复方风湿宁片治疗类风湿性关节炎临床研究
王承德
中华中医药学会风湿病分会，北京顺天德(de)中医医院（北京 100038)）
摘要 目的：观察复方风湿(shi)宁片治疗类(lei)风湿(shi)关节炎的疗效(xiao)。方法(fa)：102例类风湿关节炎患(huan)者随机分为治疗组(zu)62例，对照组40例(li)，治疗组口服复(fu)方风(feng)湿宁片，对照组口服雷公藤(teng)多甙片，观察治疗前后(hou)类(lei)风(feng)湿关(guan)节炎的临床症状、体征(zheng)、炎性(xing)反(fan)应(ying)物、免(mian)疫球蛋白的改(gai)变。结果：复(fu)方风(feng)湿宁片临床缓(huan)解率为6.45%，显(xian)效率为61.29%，总有效率(lv)为93.54%。治疗组总(zong)有(you)效率显著优于(yu)对照组。可明显改(gai)善临床症状及体征，改(gai)善免疫指(zhi)标。结论：复(fu)方风(feng)湿宁片(pian)治疗类风(feng)湿性关节(jie)炎（RA）效果(guo)显著，安全(quan)有效。
关键词：复方风湿宁片(pian) 类风湿性关节炎 临床研(yan)究
类风湿性关节炎（RA）是一种以关(guan)(guan)节滑(hua)膜炎为特征(zheng)的(de)慢性全身(shen)性自(zi)身(shen)免疫性疾病(bing)，滑(hua)膜炎持久(jiu)反(fan)复发(fa)作，导致(zhi)(zhi)关(guan)(guan)节内软骨及骨的(de)破坏，关(guan)(guan)节功能障(zhang)碍，终致(zhi)(zhi)残疾。本(ben)病(bing)往往病(bing)程较长，难以治愈。复方风(feng)湿宁片是选(xuan)用岭南(nan)名(ming)山罗浮山道地药材组方而成的(de)纯中(zhong)药制剂，具有(you)祛风(feng)除湿(shi)，活(huo)血散瘀，疏筋止痛的(de)功效，临床(chuang)用于风(feng)湿(shi)痹痛。笔者自2008年6月－2010年6月采用复方风湿宁片治疗本病62例，取得(de)满意(yi)疗效，现报道如下。
1 临床资料
1.1一般资料(liao)
本组102例(li)患者(zhe)均系我院门诊病人，按照随机对(dui)照原则分为(wei)2组(zu)：复方风湿宁(ning)片(pian)治疗组(zu)（以下(xia)(xia)简(jian)称治疗组(zu)）及(ji)雷公(gong)藤多甙(dai)片(pian)治疗组(zu)（以下(xia)(xia)简(jian)称对照(zhao)组(zu)）。其中治疗组(zu)62例，女性42例，男(nan)性20例；年龄30岁以(yi)下5例，30岁～50岁46例(li)，50岁以上11例；病(bing)程最(zui)长(zhang)17年，最(zui)短4年。对照组40例，女24例(li)，男16例；年(nian)龄30岁以下4例，30岁～50岁26例，50岁以上10例；病程(cheng)11月～15年。两组患者(zhe)在(zai)性(xing)别、年龄、病程及病情分布(bu)方面均具有可(ke)比性(xing)。（P＞0.05）
1.2诊(zhen)断标准
1.2.1中(zhong)医诊断标(biao)准（参(can)照中(zhong)药新药治疗痹证的临床研究指导原则）
【1】（1）主要(yao)临床表现：关节、肌肤(fu)、筋骨等部位疼痛(tong)，或肿胀晨僵(jiang)，麻木重着(zhe)，或屈伸不利，甚则关节肿大变形、强(qiang)直(zhi)不伸，肌肉萎(wei)缩等。（2）发病特点：多与气候变化(hua)有关。（3）性别年龄特(te)点(dian)：好发于青壮年，女多于男。（4）理(li)化检查：类风(feng)湿(shi)因(yin)子阳性，血沉增快。
1.2.2中医辨证标准(zhun)
（1）寒湿阻络证(zheng) 肢(zhi)体关节冷痛沉(chen)重，或肿(zhong)胀，局部畏(wei)寒，皮色不红，触之不热，遇寒痛增，得热痛减，舌胖，质淡暗，苔白(bai)腻或白(bai)滑，脉(mai)弦(xian)紧或弦(xian)缓。
（2）瘀血阻络证 肌肉、关节疼痛剧烈，多呈刺痛，部位固定不(bu)移(yi)，痛处拒按，局部肿胀可有硬(ying)结(jie)或瘀斑(ban)(ban)，或面(mian)色暗(an)黧(li)，肌肤(fu)干(gan)燥无(wu)光(guang)泽，口干(gan)不(bu)欲饮，舌质(zhi)紫暗(an)，有瘀斑(ban)(ban)，脉沉细涩(se)。
1.2.3 西医诊(zhen)断标准 按照(zhao)1987年美国风湿病学会制订的诊断标准
【２】①晨(chen)僵至(zhi)少1h(≥6周)；②3个或(huo)3个以上(shang)关节肿(zhong)（≥6周）；③腕、掌、指关节(jie)或近(jin)端指间关节(jie)肿（≥6周）；④对称(cheng)性关(guan)节肿（≥6周）；⑤皮下(xia)结(jie)节；⑥手(shou)X光片改变(bian)；⑦RF阳性.。具(ju)备以上4条或4条以上(shang)者即可确诊为类风湿性关节炎，本组病例均符合上(shang)述诊断标(biao)准。
1.3纳入(ru)标准
; 符合(he)上述中、西医疾病诊断和中医证侯诊断标准；辨(bian)证属寒湿阻络证、瘀血阻络证的患者。
1.4排除病例(li)标准(zhun)
（1）虽为本病，但长期服用(yong)(yong)西(xi)药和其它药物者，必须停(ting)用(yong)(yong)，否(fou)则(ze)宜排除。
（2）晚(wan)期畸形、残(can)疾、丧失劳(lao)动力者，一般宜(yi)排除。
（3）年龄在(zai)18岁(sui)以下或65岁以(yi)上者，妊娠或哺乳妇(fu)女，对本药过敏者。
（4）合并心(xin)血管、肝、肾和造血系(xi)统等严(yan)重原(yuan)发性疾病，精神病患(huan)者。
（5）未(wei)按照规定(ding)用药，无(wu)法判断(duan)疗(liao)(liao)效(xiao)或资料(liao)不全等(deng)影响疗(liao)(liao)效(xiao)或安全性判断(duan)者。
2 治疗方(fang)法
2.1 治疗组病例采用复方风湿宁片（广东(dong)罗浮山(shan)国药(yao)股份有限(xian)公司生产(chan)，国药(yao)准字Z20027981）治疗，每(mei)次口服(fu)5片(pian)，基(ji)片(pian)重0.2g，每日3-4次。对(dui)照组雷公藤多甙片，每次20mg，每日(ri)3次(ci)。4周为(wei)1个疗(liao)程，治疗(liao)期(qi)间均停用其它(ta)抗(kang)风湿的中西药物。
2.2观察指(zhi)标(biao)及方法
2.2.1 安(an)全(quan)性观测(ce)
（1）一般(ban)体检项(xiang)目。
(2)血、尿(niao)、便常规(gui)化验。
（3）心、肝(gan)、肾功能检(jian)查。
（4）不良反(fan)(fan)应：观察胃(wei)肠道(dao)反(fan)(fan)应、皮疹等。
2.2.2疗效性(xing)观(guan)测
（1）关节(jie)、肌肉(rou)等局部症(zheng)状(zhuang)，如疼痛、肿胀、肌肉(rou)萎缩、关节(jie)畸形等。
（2）关节功(gong)能、晨僵时(shi)间。
（3）全身症状(zhuang)：发热、恶(e)寒、周身困倦、饮食等。
（4）舌脉变化。
（5）血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）检测
（6）类风湿(shi)因子(zi)（RF）滴度测定
（7）免疫球蛋白（IgM、IgG、IgA）、抗核抗体检(jian)测。
2.2.3疼痛(tong)分级标准 0级：无疼痛。1级：关节(jie)不(bu)活(huo)动(dong)时(shi)无疼痛，活(huo)动(dong)时(shi)有轻痛。2级：关(guan)节不活动时有疼痛(tong)，活动时疼痛(tong)加重。3级：疼痛剧烈，关(guan)节因疼痛明(ming)显受限。
2.2.4压痛分级(ji)标准 0级:无(wu)压(ya)痛。1级(ji)：压迫时患者诉疼痛。2级:压(ya)迫时患者(zhe)有畏惧(ju)表情或缩(suo)回该关节。3级：患(huan)者拒绝医生(sheng)作压痛(tong)检查。
2.2.5关节肿胀分级标准 0级：关节无肿胀。1级：关节肿(zhong)胀，但未超(chao)过关节附近骨性标志。2级：关节肿(zhong)胀(zhang)，肿(zhong)胀(zhang)处与骨性标志相平。3级(ji)：关节高度肿胀，肿胀处高于附近骨性标志。
2.2.6关节活动障碍分级标准(zhun) 0级：关节活(huo)动正(zheng)常(chang)。1级：关节活动受(shou)限1/5。2级：关节活(huo)动受限(xian)2/5。3级：关(guan)节活(huo)动受限(xian)3/5。4级：关节(jie)活动受限4/5或强直固定(ding)。
2.2.7 关(guan)节整体活(huo)动功能分级标(biao)准 1级：能(neng)胜任每天活动。2级：能从事(shi)日常活动(dong)，但关节活动(dong)受限(xian)及疼痛。3级：活动明显受(shou)限，仅(jin)能生活自理。4级：不能(neng)自理(li)生活，卧(wo)床不起或(huo)坐轮椅。
2.2.8晨僵(jiang)时间分(fen)级标准 0级：无(wu)晨僵。1级(ji)：晨(chen)僵时(shi)间(jian)在1小时(shi)以内(nei)。2级：晨僵时间在1~2小时。3级(ji)：晨僵时间在(zai)2小时以(yi)上(shang)。
2.3统计方法
采用 SPSS软(ruan)件进(jin)行统计(ji)学处理，计(ji)量资料采用(yong)t检验，等级资料采用Ridit检验(yan)。
3.1疗(liao)效评定方法(fa)
参照《新药 (西药 )临床指导原则 》[4] 中治疗风湿病的(de)疗效(xiao)评(ping)定(ding)标准制定(ding)。①临(lin)床缓解(jie)：主要症状、体征基本消失，实验室主要指(zhi)标恢复或接(jie)近正常，病(bing)情程度(du)积(ji)分(fen) 0～1分(fen); ②显效:主要(yao)症状、体征(zheng)基本(ben)好转，实(shi)验室主要(yao)指(zhi)标趋于正常 ,病(bing)情程度积分下降 ≥2/3；③有效:主要(yao)症状(zhuang)、体征(zheng)有所好转，实(shi)验室(shi)主要(yao)指标有下降，病情程度积分下降 ≥1/3； ④无(wu)效:症(zheng)状、体征(zheng)与实验室主要指标无改善。
2.3.2中(zhong)医证候(hou)疗(liao)效判(pan)定标(biao)准：按(an)照(zhao)《中(zhong)药新药临床研究指导原则 》标(biao)准制定。
①临床控(kong)制：疗后(hou)症(zheng)状基本(ben)消(xiao)失，症(zheng)状积分 0～1分；
②显(xian)效：疗后症状明显(xian)好(hao)转，症状积(ji)分下降 ≥2/3；
③有效：疗后症状改善 ，症状积分下降 ≥1/3；
④无(wu)效：未达到有效标准。
3.2 治(zhi)疗(liao)结果
3.2.1两组总(zong)疗(liao)效比较
表1 两(liang)组总疗(liao)效比较
注(zhu):两(liang)组患者总(zong)疗效(xiao)经(jing)Ridit分析(xi)，治疗组(zu)(zu)优于对照组(zu)(zu)( P<0.05) 。
3.2.2两组主(zhu)要症状、体征治疗前后比较
表(biao)2 两(liang)组主要临床症状及(ji)体征治疗前后比(bi)较(jiao)（x±s）
注：与同组治(zhi)疗前比较，＊P＜0.05；治疗前后比较， ＃P＜0.05。
如表2所示，两(liang)组(zu)治疗后症状(zhuang)、体(ti)征等观察指(zhi)标(biao)有较好疗效，其(qi)中(zhong)治疗组(zu)疼痛(tong)分级(ji)指(zhi)数(shu)、关(guan)节肿(zhong)胀指(zhi)数(shu)、整体(ti)活动功能、晨僵治疗前后统计(ji)学有显著(zhu)性(xing)差(cha)异(yi) (P <0.05)；与对照(zhao)组(zu)比较，关(guan)节(jie)肿胀、晨僵在(zai)统计(ji)学上(shang)有显著性差异 (P <0.05)，说明治疗(liao)(liao)组在改善(shan)肿胀与晨僵方面有较好疗(liao)(liao)效，且优于对照组。
3.2.3两组患者治疗前后炎性(xing)标(biao)志物的(de)变(bian)化
表3 两组治疗(liao)前后血(xue)液炎性标志物的比较(jiao)x±s）
注：治(zhi)疗前后比较(jiao)，＊＊P＜0.01, ＊P＜0.05；＃P＜0.05。
经t检验，治(zhi)疗组(zu)治(zhi)疗前后ESR比较差(cha)异显著，CRP极显著(zhu)。两(liang)组疗后比较，ESR和CRP差异(yi)显著，ΔP < 0.05。
3.2.4两组患者免疫(yi)球蛋白的(de)改(gai)变
表4 两组患者免疫(yi)球蛋白的比(bi)较x±s）
注：治疗前(qian)后比较(jiao)， ＊P＜0.05；＃P＜0.05。
由表4可(ke)见，复方风湿宁片对患者免疫球蛋白有一定影(ying)响(xiang)，其中治(zhi)疗后IgA、IgM明(ming)显降低，＊P＜0.05。两组(zu)疗后比较，无明显差异。
3.3安全(quan)性检测：在临床(chuang)试验(yan)中，对全(quan)部受试者进行了安全(quan)性检测，治疗组疗后无不良事件(jian)。
4 典型病(bing)例
赵某，女(nv)，42岁，教师，2008年12月11日(ri)就(jiu)(jiu)诊。双手就(jiu)(jiu)近端指(zhi)间关节肿痛10年，加重3个月余，于2004年3月在某省级医院确诊(zhen)为类风湿性关节炎，经(jing)多方医治(zhi)效果不佳而来我院就诊(zhen)。检查：双(shuang)手近端指间关节肿胀明显(xian)，屈(qu)伸不利，不红(hong)不热，舌淡苔薄白，脉沉紧，RF阳性，ESR100mm/h，手(shou)X光(guang)片示关节骨质疏松。中医诊为痹证，证属风(feng)寒湿杂至，瘀(yu)血(xue)阻痹经络。治(zhi)宜祛风(feng)除湿、活血(xue)散瘀(yu)、舒筋止痛(tong)。遂以复方风(feng)湿宁(ning)片治(zhi)疗，每次5片(pian)口服(fu)，每日3次，4周为1个疗(liao)程(cheng)，治疗(liao)期间均停用其(qi)它抗风湿(shi)的(de)药物。3个疗程后患者(zhe)关节肿痛悉除，活动自如，RF转阴，ESR15mm/h，手X光片示好转。停药(yao)2年，未见复发。
5 讨论
类风湿性关节炎（RA）是一种(zhong)以(yi)关(guan)节病变(bian)为主的慢(man)性全身性自(zi)身免疫性疾病，反(fan)复(fu)性强，致残率高。西医(yi)治(zhi)疗RA主要以非(fei)甾体类抗炎药（NSAIDs）和缓(huan)解疾病的抗风湿性药物（DMARDs）为主，在NSAIDs迅速缓解关节疼(teng)痛和炎症的同(tong)时，尽早使用DMARDs；并提倡(chang)联(lian)合用药，以减少或延(yan)缓骨(gu)破(po)坏。其中(zhong)DMARDs以甲氨喋(die)呤（MTX）为国(guo)内外(wai)公认的首选(xuan)和基础药物[3] 。而这(zhei)些(xie)药物(wu)毒副作用较大。
RA属祖国医(yi)学“痹(bi)证”范畴，历代(dai)医(yi)家称(cheng)之(zhi)为(wei)历节(jie)、鹤膝风(feng)、顽痹(bi)骨痹(bi)等。多因正气不足，风(feng)寒(han)湿邪(xie)客于(yu)关(guan)节(jie)，气血痹(bi)阻而(er)成。临床大多以小关(guan)节(jie)肿(zhong)胀且疼痛剧烈(lie)、遇寒(han)痛增、得热痛减(jian)为(wei)特点(dian)，其病(bing)因病(bing)机可归纳为(wei)虚、邪(xie)、瘀，三者贯穿于(yu)整个病(bing)变(bian)过程中。治疗宜祛(qu)风(feng)除湿、通络止痛。复方风(feng)湿宁片由(you)两面针、七叶莲、宽筋藤、过岗龙、威灵仙(xian)、鸡骨香6味中药组成。方中(zhong)两面针(zhen)性味(wei)辛苦、温，功用祛风通(tong)络，消肿止(zhi)痛(tong)，治风湿痹痛(tong)。《陆川(chuan)本草》记载：“接骨(gu)，消肿，止痛。治(zhi)跌(die)打骨(gu)折，损伤(shang)肿痛，风(feng)(feng)湿骨(gu)痛”。七叶莲性味微苦、温(wen)，功用活血止痛，治(zhi)跌(die)打损伤(shang)。《广西实用中草药新选(xuan)》记载：“行气止痛，活血消肿，壮(zhuang)筋骨(gu)。治(zhi)急(ji)性风(feng)(feng)湿性关节(jie)炎，扭挫(cuo)伤(shang)，腰腿痛”。宽筋藤性味(wei)苦(ku)微，寒，功用舒筋活络，祛风止痛。过岗龙(long)性味微苦、凉，功用(yong)祛风湿(shi)，活血行瘀(yu)。威灵仙性味辛，温，功用祛风除湿，通(tong)络(luo)止痛(tong)。鸡骨香性味辛苦、温，功用理(li)气止(zhi)痛，祛风除湿(shi)，舒筋活络。诸药相配，共奏祛(qu)风除湿、活血散瘀(yu)、舒(shu)筋止痛等功效，切中“尪痹”之病(bing)因(yin)病(bing)机(ji)。
现代药理研究亦(yi)证明，方中诸药能增(zeng)加患部血流量，改善血循环，使组织肿(zhong)胀(zhang)消除，有明显抗(kang)炎镇痛作(zuo)用(yong)。
本研究结果提示：复方风湿宁片总有效率(lv)(lv)(lv)、显(xian)效率(lv)(lv)(lv)、缓解率(lv)(lv)(lv)分(fen)别93.54%、61.29%、6.45%
治疗组(zu)总有效(xiao)率显著优(you)于对(dui)照(zhao)组(zu)。复(fu)方风湿宁片在疼痛分级(ji)指(zhi)(zhi)数(shu)、关节肿胀指(zhi)(zhi)数(shu)、整体活动功(gong)能、晨僵治疗前后(hou)统计学有显著性差异 (P <0.05)，与对(dui)照(zhao)组(zu)比(bi)较，关节肿胀、晨(chen)僵在统计学(xue)上(shang)有显著性差异。实验室检查结果分析则(ze)提(ti)示治疗组(zu)降低ESR和CRP，改(gai)善免疫球蛋白IgA、IgM方面显著。说明复方风湿(shi)宁片能消炎止痛，抑制滑(hua)膜(mo)炎性(xing)改变，达到(dao)控制病(bing)情、缓解临(lin)床症状、改善关节(jie)功能、提高生活(huo)质(zhi)量的目的，是治疗活(huo)动(dong)期(qi)类风湿(shi)性(xing)关节(jie)炎的较(jiao)为(wei)理(li)想药物(wu)。且无明显(xian)不良反应，值得临(lin)床推广。
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